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源自细胞外基质和细胞的刚性和弹性要素的固相应力是肿瘤的典型物理特征之一。越来越多的凭据标明，升高的固相应力会运转肿瘤改换并影响预后。但是开云kaiyun，肿瘤细胞若何感知固相应力从而加重其恶性进程的分子机制于今仍然不了了。守护团队发现时临床实体瘤组织中具有较高的细胞压力并与肿瘤改换高度关系，而CKAP4在多种实体瘤组织而不是血液肿瘤中高抒发并与升高的细胞压力正关系。意旨的是，高抒发于实体肿瘤细胞的CKAP4省略特异性地反应固相应力，并发生力学强度依赖性的凝华。

近日，中南大学生命科学学院刘静素养等团队斡旋在《细胞发现》（Cell Discovery）在线刊发了题为“癌细胞感受固相应力通过CKAP4相分离介导的微管分支促进改换（Cancer cells sense solid stress to enhance metastasis by CKAP4 phase separation-mediated microtubule branching）”的守护论文。该守护初度发现细胞骨架关系卵白4（CKAP4）看成一种敏锐的细胞内机械感受器，能通过液-液相分离特异性地反应肿瘤微环境中的固相应力，调控微管的障碍度和分支，增强肿瘤细胞的畅通才能，促进其体内的改换。

通过绿色荧光卵白秀雅以及荧光成像时间，发现CKAP4聚合体不错发生孕育、交融、远隔、荧光漂白后酬报等动态变化表象，具有典型的相分离秉性（图1）。去除培养体系中的钙离子，或者钙离子通说念卵白扼制剂，或敲低钙离子通说念卵白Cav1.2后，CKAP4相分离均被扼制，标明CKAP4相分离具有钙离子信号依赖性。卵白质电性以及结构分析标明，CKAP4中含有大宗负电区域，该区域高度折叠成无行动卷曲结构并存在多处离子统一位点。

图1 CKAP4发生相分离

a 固相应力作用于细胞的默示图。b 固相应力作用前后，CKAP4的物理学气象变化。c CKAP4聚合的时刻反应性特征。d CKAP4斡旋体尺寸分散。e 1,6己二醇扼制CKAP4相分离。f CKAP4相分离的交融。g-h CKAP4斡旋体的漂白后规复。

通过凝胶电泳、卵白质谱、卵白通路富集分析等要津明确固相应力作用下与CKAP4互作的主要卵白为多种细胞骨架卵白。细胞染色实考说明CKAP4相分离后附着于微管，促使微管伸展和分支，进而引起细胞铺展和伪足生成（图2）；进一步守护发现CKAP4的内在无序区（IDR）1区域为微管统一区域（决定对微管的调控），IDR2区域为钙离子反应区域（决定相分离性质）。

图2 CKAP4相分离依附于微管，促进微管分支

a CKAP4互作卵白执意经过默示图。b 在固相压力作用下，与CKAP4互作的卵白条带染色。c-d 互作卵白的通路富集分析。e-h CKAP4与细胞微管染色、共定位与细胞气象定量分析。i-k CKAP4相分离促进微管分支的时刻反应性及定量分析。

在小鼠体内构建固相压力作用下的肿瘤改换模子，通过组织切片的免疫荧光和苏木精-伊红染色，进一步确证体内固相应力升高促进CKAP4的相分离并引起肿瘤细胞的改换（图3）。

图3 在小鼠体内，升高的固相压力通过CKAP4相分离促进肿瘤细胞的改换

a 小鼠体内，肿瘤组织固相应力作用方法默示图。b 固相应力作用下，肿瘤组织中CKAP4相分离气象。c-d 肿瘤细胞在体内各器官的改换特色及定量统计分析。

守护发现了肿瘤细胞感受固相应力的一个特征性感受器CKAP4，不同于Piezo1等其他细胞名义的经典力学感受器，其定位于细胞里面，揭示了一种肿瘤细胞感受固相应力的新的独到边幅，并从多维度阐扬了组织力学-细胞力学-卵白质力学在癌症改换中的作用机制，为通过靶向肿瘤力学建筑新式抗肿瘤政策提供了伏击痕迹和全新念念路。（起头：中南大学）

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